大環(huán)內(nèi)酯類和林可胺類藥物的概述

[db:作者] / 2022-12-09 00:00

大環(huán)內(nèi)酯類藥物(macrolide，MAL)是--個龐大和重要的抗生素類群。1957年，Woodward首次使用“大環(huán)內(nèi)酯”這一名稱來描述這類化合物。絕大多數(shù)MALs由鏈霉菌屬產(chǎn)生，少數(shù)由小單孢菌屬產(chǎn)生。本類藥物中，紅霉素是第一個在臨床上取得廣泛應用的藥物，目前已發(fā)現(xiàn)的MALs達100多種。這類抗生素的結構、理化性質(zhì)和生物學效應很相似，其共有的特征是抗革蘭氏陽性菌活性、抗支原體活性和低毒性；結構中含有十二元、十四元或十六元內(nèi)酯環(huán)母核，并通過苷鍵連接有1～3個中性或堿性糖鏈(見圖6-1)。屬十四元大環(huán)的有紅霉素、竹桃霉素；屬十六元大環(huán)的有泰樂菌素、吉他霉素(又名北里霉素)和螺旋霉素。替米考星和美羅沙霉素是泰樂菌素的半合成衍生物，相比于其他MALs有相似或更強的抗菌活性。在20世紀50年代后期MALs開始應用于獸醫(yī)臨床，當時紅霉素僅作為青霉素的替代品。隨著更多MALs的出現(xiàn)和商品化，MALs已經(jīng)廣泛用于畜禽細菌性和支原體感染的化學治療。特別是在低劑量下MALs具有良好的促生長作用，因此亦是重要的飼料藥物添加劑，有些已經(jīng)成為畜禽專用抗生素，如泰樂菌素、替米考星、吉他霉素等。

圖6-1 MALs 的化學結構

林可胺類藥物(Lincosamide)又稱林可霉素類藥物，由美國于1962年首先報道，是鏈霉菌產(chǎn)生的一種強效、窄譜的抑菌性抗革蘭氏陽性菌抗生素。經(jīng)過20多年的研究開發(fā)，已發(fā)展成為以林可霉素和克林霉素為主的林可霉素族，結構式如圖6-2。

圖6-2 林可胺類抗生素的化學結構

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